各有关单位、各位老师：

国家自然科学基金委员会现发布生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2022年度项目指南。请各有关单位仔细研读指南和形式审查等条件要求，积极申报。现将有关事宜通知如下：

一、科学目标

　　本重大研究计划拟充分发挥化学、生命科学和医学的学科特点以及学科交叉的优势，引领生物大分子动态修饰与化学干预研究，为生物大分子动态修饰的机制研究提供具有化学特征的新工具和新模式，获得针对动态修饰的新药物靶标和相应的干预小分子；加速从基础研究到药物开发的转化，为认识生命体系调控的内在规律、重大疾病的诊断与防治提供基础性和前瞻性的科学技术储备；促进化学与生命科学和医学研究的衔接和交叉集成，形成新的学科生长点，提升我国生物大分子动态修饰的基础研究和应用研究的综合实力，及其在国际化学生物学领域和生物医学前沿研究中的地位；同时，造就一支学科深度交叉、具有国际影响力的化学生物学科研队伍。

二、核心科学问题

　　生物大分子动态修饰研究的最基本问题是发现和阐明生物大分子化学修饰的动态特性，揭示其生物学效应和调控机制，并实现对生物大分子动态修饰的靶向化学干预。本重大研究计划旨在以化学生物学研究模式为指导，发展生物大分子动态修饰的特异标记和检测工具，解析生物大分子动态修饰的功能和调控机制，为药物研发提供潜在干预小分子和新靶标。本重大研究计划将组织包括化学、生命科学、医学、数理科学、信息科学等多学科的科学家共同开展研究。拟解决的核心科学问题如下：

　　（一）生物大分子化学修饰的动态特性：生物大分子化学修饰的化学特征与动态过程。

　　（二）生物大分子动态修饰的调控机制: 动态修饰的生物学效应和调控规律。

　　（三）生物大分子动态修饰的化学干预：基于动态修饰的新药靶和靶向干预策略。

三、2022年度拟资助研究方向

　　为进一步聚焦生物大分子动态修饰与化学干预研究核心科学问题，在本重大研究计划前期执行的基础上，2022年以集成项目和重点支持项目的形式对以下四项研究内容进行资助：

　　（一）新技术新方法驱动的生物大分子动态修饰研究。

　　发展高时空分辨的蛋白质组解析、单细胞水平的生物大分子动态修饰检测以及基于类器官模型的蛋白质动态修饰分析等新技术新方法，推动生物大分子动态修饰的定量化和精细化研究。具体包括：（1）发展基于质谱的超微量蛋白质组学技术和动态修饰解析技术，发展亚细胞和组织样本的空间蛋白质组学新技术，发展活体生理或病理过程相关蛋白质修饰的高精度动态定量分析以及修饰酶、去修饰酶、修饰依赖复合物的协同表征；（2）在当前以转录组为主的单细胞分析技术的基础上，发展其他类型的超微量、高灵敏度的生物大分子检测技术，包括单细胞的核酸表观修饰检测新技术、单细胞水平的生物大分子动态修饰检测新技术、动态修饰与细胞相互作用的协同分析新技术；（3）以三维类器官为模型，发展蛋白质动态修饰的实时可视化技术、高时空分辨监测动态修饰变化的新技术，发展由动态化学修饰介导的生物大分子相分离的新型分子探针。

　　（二）蛋白质合成化学新技术及泛素化修饰合成、编辑与功能研究。

　　针对蛋白质复杂修饰发展设计与合成的新方法与新技术，实现复杂蛋白质修饰特别是泛素化修饰的精准合成与编辑，揭示其在重要生理和病理过程中的机制和功能，开发精准靶向干预和诊疗新策略。具体包括：（1）发展蛋白质化学合成新方法与新技术，实现复杂蛋白质翻译后修饰的精准化学合成，整合生物物理、生物化学、及计算机模拟等多学科方法阐释翻译后修饰动态可逆调控蛋白质的结构与功能；（2）针对蛋白质的泛素化修饰，发展离体和在体合成、编辑经典与非经典泛素化修饰的化学生物学新技术，融合基于人工智能的蛋白质计算方法，设计靶向泛素化修饰的抗体/类抗体工具和化学新探针；（3）使用化学生物学新技术实现重要泛素化相关蛋白质的时空高分辨动态变化规律的解析，阐明泛素连接酶、去泛素化酶等分子机器活性调控时空特异性的泛素化信号的机理，探索重要蛋白质泛素化修饰在神经精神类重大疾病发生发展中的作用机制及其靶向干预新策略。

　　（三）基于蛋白质修饰的抗肿瘤新靶标鉴定、功能调控与化学干预。

　　聚焦肿瘤疾病相关生物大分子动态修饰及蛋白靶标，发现新型靶向探针分子及化学干预新策略，解析关键修饰及蛋白靶标在调控肿瘤生长、转移、耐药方面的功能和分子机制，为靶向生物大分子动态修饰的抗肿瘤药物研究提供新靶标和干预分子。具体包括：（1）基于临床样本多组学分析，发现与疾病演进相关的生物大分子动态修饰机制，在此基础上发现药物作用新靶标；（2）针对动态修饰机制与相关靶标，发展靶标确证和干预分子筛选新方法和新技术；（3）针对与肿瘤免疫、肿瘤微环境等相关的生物大分子动态修饰新机制，发现靶向干预新分子。

　　（四）代谢相关的生物大分子动态修饰生理病理机制及化学干预。

　　研究代谢物修饰生物大分子的功能和生理病理机制，在此基础上发现调控代谢物信号的药物新靶标及先导化合物。具体包括:（1）鉴定包括氨基酸、乳酸、巴豆酰等代谢物修饰生物大分子的修饰酶与去修饰酶，阐明其与代谢性疾病的关联及作用机制；（2）研究修饰生物大分子代谢物的稳态调控机制，阐释代谢物失调的致病机理；（3）通过多学科交叉研究，利用DNA 编码化合物库等新技术，发现代谢相关的生物大分子动态修饰的干预分子。

四、项目遴选的基本原则

　　本重大研究计划以学科交叉研究为基本特征，旨在将相关研究项目组织起来，围绕核心科学问题形成一个综合“项目群”。项目申请书应论述与本项目指南最接近的科学问题，同时要体现学科交叉研究的特征以及对解决核心科学问题和实现本重大研究计划总体科学目标有显著的贡献。

　　对集成项目，要在前期已经取得的重要进展基础上，进一步聚焦核心科学问题，对本重大研究计划总体科学目标和解决核心科学问题要有实质性贡献。项目申请书中必须体现生物学、医学等与化学相关学科研究队伍的交叉。

　　对重点支持项目，要有较好的前期研究成绩和积累，提出明确的重要、前沿科学问题进一步深入系统研究，体现学科交叉特征。同等条件下优先支持具有学科交叉研究基础的青年学者。

五、2022年度资助计划

2022年度拟资助集成项目5-10项，直接费用资助强度在200-1000万元/项范围内，资助期限为3年；拟资助重点支持项目3-6项，直接费用资助强度在150-300万元/项范围内，资助期限为3年。集成项目与重点支持项目申请书中研究期限应填写“2023年1月1日-2025年12月31日”。将根据申请情况和申请项目研究工作的实际需要确定资助项目数和直接费用资助金额。

六、学校申报截止日期和材料报送

申请人按照项目指南要求填报申请书及附件材料，待学院审核通过后，请于2022年9月26日16时前在基金委系统提交，同时将科研审核系统的预算审核表和形式审查表的签章扫描版发至邮箱：zhaorui@hfut.edu.cn(邮件主题：生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2022年度项目申报+姓名)。纸质申请书及附件材料、预算审核表和形式审查表各1份于9月27日16时前交至科技服务大厅。

七、其他事项

1、具体要求详见基金委通知: https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info87123.htm

2、后续工作安排如有调整将另行通知，请及时关注国家自然科学基金委和学校网站。

科研院科研基地建设办公室（自然科学项目）联系电话：62901951（吴老师）、62901115（赵老师）

科研院科研基地建设办公室

2022年8月26日